阿来替尼术后辅助治疗适应症国内获批,重塑ALK阳性早期肺癌治疗格局

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中国国家药品监督管理局（NMPA）在2024年6月28日，正式批准了阿来替尼的新适应症上市，该适应症用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在手术后的辅助治疗。批准依据主要来源于罗氏制药的ALINA研究。这项研究是一个国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，研究对象是TNM分期（第7版）为IB（≥4 cm）-IIIA期可手术的ALK阳性NSCLC患者。研究对比了阿来替尼单药辅助治疗与含铂化疗在这部分患者中的疗效与安全性。研究共招募了257例早期ALK阳性NSCLC患者，在手术实现完全切除后，随机分为接受阿来替尼辅助治疗或接受标准含铂辅助化疗。阿来替尼组患者接受为期2年的靶向辅助治疗，对照组接受4个周期的化疗。主要研究终点是研究者评估的疾病无进展生存期（DFS），即从随机分组开始，至患者出现局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或死亡的时间。研究采用层级统计检验分析DFS数据，首先对II-IIIA期NSCLC患者的DFS数据进行检验，若存在显著统计学差异，再检验全部意向治疗人群（ITT）的DFS。次要研究终点包括总生存期（OS）、中枢神经系统的DFS及安全性。ALINA研究结果显示：与含铂化疗组相比，使用阿来替尼口服辅助治疗2年，可以显著降低患者疾病复发或死亡风险76%，同时降低中枢神经系统复发或死亡风险78%。阿来替尼是首个与含铂化疗相比显著改善DFS的ALK抑制剂，为ALK阳性早期NSCLC术后辅助治疗领域带来了新的治疗突破。ALK阳性非小细胞肺癌是NSCLC中一种以“钻石突变”著称的亚型，其突变频率约为5%左右，中国NSCLC患者中占比在3%-11%之间。这类患者对ALK抑制剂的治疗有很好的应答，能够长期控制病情进展，显著延长患者总生存期（OS）。《2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》推荐，针对ALK融合阳性IV期NSCLC一线治疗首选阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼、塞瑞替尼、克唑替尼。对于携带ALK融合的可手术IIA、IIB、IIIA或IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌，CSCO指南建议术后使用阿来替尼辅助治疗。阿来替尼是一种高度选择性的强效ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂，属于第二代ALK靶向药。它在2015年首次在美国FDA获批，用于克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，2017年获得作为ALK阳性患者的首选一线用药的批准。2018年，阿来替尼在中国获批上市，适应症为ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。目前，该适应症已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。